Flynn Fly Taggert und Privat First Class Arlene Sanders haben alles auf der Erde zurückgelassen, was ihnen jemals etwas bedeutet hat nur um den Krieg in die Heimat der höllischen Kreaturen zu tragen, die die Erde überflutet haben. Doch auf der Heimatwelt der teuflischen Invasoren werden die beiden Marines mit einer Bedrohung konfrontiert, die direkt aus ihren schrecklichsten Alpträumen zu stammen scheint. Der furiose Abschluss der DOOM-Saga!